The Binding of Isaac est un jeu d'exploration de donjons 2D descendant dans lequel le joueur contrôle Isaac ou l'un des six autres personnages à débloquer alors qu'ils explorent les donjons situés dans le sous-sol d'Isaac.La mécanique et la présentation du jeu sont similaires aux donjons de The Legend of Zelda, tout en incorporant des niveaux aléatoires générés par la procédure.À chaque étage du donjon du sous-sol, le joueur doit combattre des monstres dans une pièce avant de passer à la pièce suivante.En cours de route, le joueur peut collecter de l'argent pour acheter de l'équipement aux commerçants, des clés pour déverrouiller des salles au trésor spéciales et de nouvelles armes et bonus pour renforcer leurs chances contre les ennemis.Chaque étage du donjon comprend un boss que le joueur doit vaincre avant de passer au niveau suivant.Au sixième des huit étages, le joueur combat la mère d'Isaac;après l'avoir vaincue, Isaac rampe dans son ventre.Les niveaux ultérieurs sont beaucoup plus difficiles, aboutissant à une lutte contre le cœur de la mère d'Isaac au huitième étage.Un neuvième étage en option, Sheol contient le patron Satan .... La série comprend: La liaison d'Isaac (2011), La liaison d'Isaac: Courroux de l'agneau (2012), La liaison d'Isaac: renaissance (2014).